O Uno Splash! é jogado como o Uno tradicional, com cartas à prova d'água e um clipe, focando em combinar cores/números e gritar "UNO!" com uma carta na mão, mas com um toque aquático e prático para qualquer lugar, usando símbolos especiais para daltônicos. O objetivo é ser o primeiro a se livrar das cartas, combinando por cor, número ou símbolo com a carta no topo da pilha de descarte, ou usando cartas de ação para atrapalhar os oponentes.